ApoE polymorfizmus (E2, E3, E4)

Klinické aplikace:
Gen ApoE se vyskytuje ve třech kodominantních alelách označených jako ε2, ε3 a ε4, které kódují odpovídající izoformy proteinu, lišící se jedinou aminokyselinou na pozicích 112 a 158. Alela ε3 je nejčastější v populaci a kóduje izoformu proteinu E3 obsahující v pozici 112 cystein a v pozici 158 arginin, izoforma E2 obsahuje v obou pozicích cystein a izoforma E4 obsahuje v obou pozicích arginin.
Izoforma E2 má k lipoproteinovým receptorům pouze 2% afinitu oproti variantám E3 a E4, což způsobuje zvýšenou hladinu triacylglycerolů v plazmě, protože nejsou z oběhu dostatečně odstraňovány lipoproteinové zbytky. U některých E2 homozygotů dochází v závislosti na vlivu dalších faktorů k rozvoji hyperlipoproteinémie typu III. Izoforma ApoE4 v heterozygotní, ale hlavně homozygotní konstituci, je predikujícím faktorem pro aterosklerózu díky zvýšené hladině LDL cholesterolu. Pokud se spojí přítomnost varianty E4 s nepříznivým vnějším faktorem – např. kouřením nebo konzumací alkoholu – výrazně se zvyšuje riziko infarktu myokardu. Pacienti s izoformou E4 oproti pacientům s izoformou E2 hůře reagují na léčbu statiny a naopak lépe na dietu s nízkým obsahem tuků.
Jednou z hlavních funkcí apoE v CNS je zprostředkování obnovy neuronů, v tomto procesu jsou zřejmě efektivnější izoformy E2 a E3. Přítomnost alely ε4 zejména v homozygotní formě tedy významně zvyšuje predispozici k idiopatické formě Alzheimerovy choroby s pozdním začátkem, zatímco alela ε2 je dávána do souvislosti se sníženým rizikem nemoci. Genotypizace apoE zvyšuje specifitu diagnózy Alzheimerovy nemoci, lze ji indikovat pouze u osob s klinickými příznaky onemocnění (presymptomatická diagnostika se nedoporučuje).

Poznámka: není nutno být na lačno

Doba odezvy: 1 měsíc