Skip to main content

Hereditární fruktózová intolerance – genetický test patogenních variant v genu ALDOB

  • Druh veličiny: přítomnost/nepřítomnost polymorfismu
  • Materiál: nesrážlivá periferní krev, K-EDTA nebo citrát sodný

Hereditární fruktózová intolerance (HFI) je vzácné vrozené onemocnění s autozomálně recesívní dědičností. Typicky jsou rodiče bezpříznakoví přenašeči (heterozygoti), kteří mají 25% riziko narození potomka s HFI. Nemoc se tedy projeví u homozygotů, případně složených heterozygotů. HFI je způsobena nedostatkem funkčního enzymu aldoláza B, který je nezbytný v metabolizmu ovocného cukru – fruktózy. Fruktóza-1-fosfát se hromadí v játrech, což je toxické pro jaterní buňky a působí kompetitivní inhibici fosforylázy, blokuje štěpení glykogenu na glukózu a nedostatek enzymu rovněž brání glukoneogenezi.

Molekulární biologie

Stabilita

4-8 °C: 7 d, -20 °C: 6 m

Odběr

2-5 ml nesrážlivé periferní krve. Sklo nebo plast s protisrážlivou úpravou (K-EDTA, citrát sodný)

!Neodebírat do lithium heparinu!

Poznámka: Není nutno být na lačno.

Klinické příznaky se objevují již v raném věku a mohou být až život ohrožující. U dětí, které nejsou krmeny mateřským mlékem, ale potravou s obsahem fruktózy, sacharózy nebo sorbitolu (náhradní mléko, ovoce, med), může dojít až ke křečím a letargii. Včasná diagnostika a nasazení dietního režimu je potřebná z hlediska možného poškození orgánů.

Nesnášenlivost fruktózy se projeví nejprve nespecificky zažívacími potížemi, nízkou hladinou krevního cukru a dlouhodobě pak neprospíváním a poruchami růstu. U dětí může vést až k hypoglykemickému šoku a selhání ledvin/jater, v extrémním případě může dojít k úmrtí. Indikací k vyšetření může být i pozitivní fruktózový toleranční test nebo příbuznost s pacientem s prokázanou HFI.

Gen pro aldolázu B (ALDOB) se nachází na dlouhém raménku 9. chromozomu. V tomto genu bylo nalezeno víc než 30 patogenních mutací, u více než 90 % evropských pacientů se nalézají záměnové mutace A149P, A174D, N334K a delece del4E4 genu ALDOB. Genetický test detekuje mutace na základě amplifikace vybraného úseku DNA pomocí PCR a následné hybridizace s mutačně-specifickými oligonukleotidy na stripech. Onemocnění je pravděpodobně poddiagnostikováno, takže incidence se odhaduje mezi 1:10 000 až 1:100 000 porodů.

Indikace k vyšetření:

  • Průjem, zvracení, bolest břicha, neprospívání, odpor k ovoci
  • Metabolické poruchy, postprandiální hypoglykémie
  • Pozitivní fruktózový toleranční test
  • Hepatopatie, ascites, hepatomegalie, selhání jater/ledvin
  • Ikterus novorozenců/kojenců
  • Příbuzní pacientů s prokázanou fruktózovou intolerancí

Doba odezvy

14 dní

Referenční hodnoty

Negat. – negativní = wild type (wt/wt)

Heterozg. – heterozygot = wt/mut (přenašeč)

Homozg. – homozygot = mut/mut (prokázaná intolerance)